COVID-19情報：2023.02.01

2023年2月1日 21:19

皆様

本日のCOVID-19情報を共有します。

本日の論文はJAMA系列より5編、Nature Medicineより1編です。
JAMAの1編目は、5～11歳の子どもにおけるmRNA COVID-19ワクチンの有効性と安全性を、系統的レビューとメタ解析により評価した研究です。5歳から11歳の子どもにおけるCOVID-19 mRNAワクチンは、SARS-CoV-2感染およびCOVID-19関連の重症化予防に有効であると評価されました。
2編目は、公式に報告された症例数や検査陽性率の時間的推移の、家庭用抗原検査の普及下における解釈について検討した研究です。今回の調査結果は、COVID-19の公式症例数が陽性と判定された人の数をますます過小評価し、真の感染者数を大幅に過小評価するという一般常識を裏付ける結果となりました。
3編目は、オープンアクセスの大規模総合医学雑誌において、COVID-19パンデミックの開始前後における査読者の原稿依頼受理率、査読者の所要時間、編集者による査読の質の評価を明らかにすることを目的とした研究です。このJAMA NetworkOpen誌を対象としたコホート研究では、大規模なオープンアクセス一般医学雑誌における査読は、査読プロセスの力学の変化にもかかわらず、パンデミックの最初の15ヶ月間、弾力性を維持していることが明らかとなりました。
4編目は、COVID-19に関する無作為化臨床試験（RCT)のプレプリントのジャーナル掲載までの時間を評価し、プレプリントと対応するジャーナル論文の組の違いを比較することを目的とした研究です。プレプリントの投稿からジャーナルへの掲載までにかなりのタイムラグがあることが示唆され、サンプルサイズが小さく、バイアスのリスクが高いプレプリントは、掲載される確率が低いことが分かりました。
5編目は、COVID-19ワクチン数種の迅速な緊急使用許可と承認につながった第3相ランダム化臨床試験の確立と実施支援に用いられたプロセスを概説し、現在および将来のパンデミック対応活動に活かすことを目的としたSpecial Communication 論文です。

Nature Medicineの論文は、中国高齢者におけるVaccine Hesitancyについて論じた論文です。多変量回帰分析の結果、最高齢層（70歳以上、特に80歳以上）、女性、未婚、都市住民、機能依存者、慢性疾患を持つ者は、COVID-19ワクチンの接種率が低いことが判明しました。

報道関連では、「新型コロナは感染症法「5類」へ。ワクチンの集団接種はどうなる？どうすべき？」は私が執筆し、MRIC誌に掲載いただいたものです。南相馬市の集団接種会場で「五類以後」について懸念を話していた時に考えた議論をそのまま文章にしています。また、「東京オリンピックの感染への影響の推定：Synthetic control method」は、渋谷教授、野村教授ら気鋭の研究者による研究結果で、必読です。また、「新型コロナ対応、日本がＯＥＣＤ最優秀の座明け渡す－第８波感染増で死亡率上昇」でも、渋谷先生の発言を読むことができます。「米、コロナ非常事態を解除へ　無料のワクチン接種が130ドルに？」では、米国の連邦政府の考え方が表れているようです。「公平性」という言葉は、米国の知識層には存在しないようです。

高橋謙造

１）論文関連　　　　　
Assessment of Efficacy and Safety of mRNA COVID-19 Vaccines in Children Aged 5 to 11 Years A Systematic Review and Meta-analysis

＊5～11歳の子どもにおけるmRNA COVID-19ワクチンの有効性と安全性を、系統的レビューとメタ解析により評価した研究です。
データソースとして、PubMedとEmbaseデータベースを2022年9月29日に言語制限なしで検索しました。
研究選択は、 5～11歳の子どもでワクチン接種と非接種を比較し、有効性または安全性の結果を報告した無作為化臨床試験および観察研究を対象としました。また、ワクチン接種を受けた小児のみ（すなわち対照群なし）の安全性アウトカムを報告する研究も対象としました。
データの抽出と統合は、2人の研究者が独立して各研究から関連データを抽出しました。有効性・安全性アウトカムおよびワクチン接種後の有害事象（AE:Adverse Events）発生率のオッズ比（OR）は、ランダム効果モデルを用いて統合しました。
主要アウトカムは、症状のあるなしにかかわらずSARS-CoV-2感染でした。副次的アウトカムは、子どもにおける症状のあるSARS-CoV-2感染、入院、および多系統炎症症候群(MIS-C)であった。また、ワクチン接種後の各アクチュエーションの発生率も評価しました。
ワクチン接種を受けた小児10,935,541人（年齢の中央値または平均値、8.0～9.5歳）およびワクチン接種を受けていない小児2,635,251人（年齢の中央値または平均値、7.0～9.5歳）を対象とした2件の無作為化臨床試験と15の観察研究が含まれました。2 回投与 mRNA COVID-19 ワクチン接種は，ワクチン接種を行わない場合と比較して，症状の有無にかかわらず SARS-CoV-2 感染へのリスクの提言（OR，0.47；95% CI，0.35～0.64），有症状 SARS-CoV-2 感染症（OR，0.53；95% CI，0.41～0.70），入院（OR，0.32；95% CI，0.15~0.68）および子どもの複数システム炎症症候群のリスクの低下 (OR, 0.05; 95% CI, 0.02-0.10)と関連がありました。
2 件の無作為化臨床試験と 5 件の観察研究で、ワクチン接種を受けた子どもたちの AE が調査されていました。ほとんどのワクチン接種を受けた小児は，1 回目の注射（55,959 例中 32,494 例［86.3％］）および 2 回目の注射（46,447 例中 28,135 例［86.3％］）で少なくとも 1 つの局所 AE を経験しました。ワクチン接種は、プラセボと比較して、あらゆるAEの高いリスクと関連していました（OR、1.92；95％CI、1.26-2.91）。日常生活に支障をきたすAEは8.8％（95％CI, 5.4％-14.2％），心筋炎は2回目の注射で100万分の1.8（95％CI, 0.000％-0.001％）と推定されました。
今回の系統的レビューおよびメタ解析では、5歳から11歳の子どもにおけるCOVID-19 mRNAワクチンは、SARS-CoV-2感染およびCOVID-19関連の重症化予防に有効であると評価されました。ほとんどの子どもたちが局所的なAEを発症しましたが、重篤なAEはまれであり、ほとんどのAEは数日以内に消失しました。これらのデータは、今後の推奨のためのエビデンスとなるものであるとの結論です。

Unreported SARS-CoV-2 Home Testing and Test Positivity

＊公式に報告された症例数や検査陽性率の時間的推移の、家庭用抗原検査の普及下における解釈について検討した研究です。
参加者は、口コミやソーシャルメディア、または募集パートナーから電子メール、電話、患者ポータルメッセージで募集し、インフォームドコンセントとベースラインの人口統計情報を提供しました。人種と民族は参加者が自己申告したもので、本研究では未報告の検査頻度と検査陽性度の違いを把握するために分析しました。毎週、最近のCOVID-19検査と検査結果について参加者に質問しました。2022年3月には、"自分でサンプルを採取し、自分で結果を読む完全在宅検査キット "で行った検査と、"医療機関でサンプルを採取した"、"臨床検査機関に送った "検査を区別する質問が追加されました。
全国的に報告されているSARS-CoV-2検査と比較するため、2022年8月15日にJohns Hopkins Coronavirus Resource Centerからデータをダウンロードし、1日の検査総数と検査陽性率の7日移動平均を平滑化してプロットしました。COVID-19 Citizen Science Studyのデータを用いて、各参加者のランダム切片と、時間および人口統計学的特性の固定効果を用いた混合ロジスティックモデルを当てはめました。仮説検定にはα=0.05の両側検定を使用してデータを分析した。
登録された102,591人の米国人参加者のうち、18,642人（18％）が2022年3月16日から2022年8月15日までに少なくとも1回のSARS-CoV-2検査を完了したと報告し、18,546人は人口統計情報も完全でした。多くは女性（12,568 名[67.8%]）、非ヒスパニック系白人（15,231 名[82.1%]）で、平均（SD）年齢は 55（14）歳でした。この期間、自宅で実施されたSARS-CoV-2検査の割合は、約60%から80%以上に増加しました（時間推移についてはP < 0.001）。家庭での検査陽性率は6月までは公式報告と同様でしたが、その後、家庭での検査陽性率が低くなり、乖離が始まりました（公式検査陽性率と時間の相互作用についてはP < 0.001）。女性，非ヒスパニック系白人、若年、社会的地位の高い参加者は、自宅での検査を行う傾向が強く、男性参加者と若年成人は、自宅での検査で陽性となる傾向が強いという結果になりました。
このコホート研究において、2022年の春から夏にかけて、自宅での検査がますます一般的になり、最近では、報告されたすべてのSARS-CoV-2検査の80%以上を占めるようになったことが明らかになりました。在宅検査の陽性率は、報告された検査の全国データとほぼ一致しているように見えますが、これらの傾向は乖離し始めています。以前に示されたように、家庭での検査パターンは人口統計学的サブグループによって異なります。おそらく、COVID-19の心配の違いや検査キットの入手可能性とコストに起因すると思われます。本研究の限界としては、家庭での検査は、病気のエピソードの間に何度も行われる可能性があり、米国人口では今回の参加者よりも一般的でない可能性があり、家庭で行われたにもかかわらず（例えば、雇用者を通じて）公式に報告されることがあることなどです。これらすべてが、検査陽性率および報告されない検査の割合の推定値にバイアスをかける可能性がある。
今回の調査結果は、COVID-19の公式症例数が陽性と判定された人の数をますます過小評価し、真の感染者数を大幅に過小評価するという一般常識を裏付けるものです。公式報告された検査における検査陽性率は、家庭での検査陽性率を反映しているように見えますが、これらの傾向は乖離している可能性があります。

Peer Review in a General Medical Research Journal Before and During the COVID-19 Pandemic

＊オープンアクセスの大規模総合医学雑誌において、COVID-19パンデミックの開始前後における査読者の原稿依頼受理率、査読者の所要時間、編集者による査読の質の評価を明らかにすることを目的とした研究です。査読は新しい研究を発表するための重要な要素であるが，このプロセスの実行可能性は，特にCOVID-19のパンデミックというストレス要因が加わったことで疑問視されています。
この回顧的な事前事後コホート研究では、2019年1月1日から2021年6月29日の間にJAMA Network Openに投稿された、直接または他のJAMA Network誌からの転送で、原稿内容の査読が1件以上求められたすべての研究原稿を調査しました。2020年3月11日に世界保健機関がCOVID-19のパンデミックを宣言する前の期間（14.3か月）とパンデミック期間（15.6か月）を、すべての査読済み原稿の間で、またパンデミック期間の原稿の中でCOVID-19を扱ったものと扱わなかったもので測定値を比較しました。
主要アウトカムは、査読済み原稿ごとに、査読者に送った招待状数、招待状を受理した査読者の割合、査読返信までの日数、編集者が評価した査読の品質評価を決定しました。
JN誌が査読を依頼した原稿は、原著論文4,295本（85.7%）、研究レター718本（14.3%）の合計5,013本で、プレパンデミック期に1,860本、パンデミック期に3,153本が投稿されました。プレパンデミック期とパンデミック期を比較すると、論文1本あたりの高品質（非常に良いまたは素晴らしい）と評価されたレビューの平均（SD）数は、1.3（0.7）から1.5（0.7）へとわずかに増加し（P < .001）、また、レビューにかかる時間の平均（SD）は、1.5（0.7）よりも長くなりました。また、査読者がレビューを返すまでの平均（SD）時間がわずかに短くなり（15.8 [7.6] 日から 14.4 [7.0] 日；P < 0.001）この差は、原稿の種類、研究デザイン、および原稿が COVID-19 に対応しているかどうかを考慮した線形回帰モデルでも維持されました。
このコホート研究では、大規模なオープンアクセス一般医学雑誌における査読は、査読プロセスの力学の変化にもかかわらず、パンデミックの最初の15ヶ月間、弾力性を維持していることが明らかとなりました。

Comparison of Preprint Postings of Randomized Clinical Trials on COVID-19 and Corresponding Published Journal Articles A Systematic Review

＊COVID-19に関する無作為化臨床試験（RCT)のプレプリントのジャーナル掲載までの時間を評価し、プレプリントと対応するジャーナル論文の組の違いを比較することを目的とした研究です。
この系統的レビューは、メタ疫学的アプローチを用いて、世界保健機関COVID-19データベースとEmbaseを用いた文献検索を行い、2021年1月1日から12月31日の間に出版されたプレプリントを特定しました。このレビューには、ヒトが参加するRCTとCOVID-19の治療または予防に関するリサーチクエスチョンが含まれていました。各プレプリントについて、対応する雑誌論文を探すために文献検索を行った。独立した2名の査読者が全文を読み、データを抽出し、Cochrane Risk of Bias 2ツールを用いて偏りのリスクを評価しました。論文発表までの期間は、Cox比例ハザード回帰モデルを用いて分析しました。プレプリントとジャーナル論文のペアの間で、結果、分析、結果、結論のいずれかに差異がある場合は、その旨を記載しました。統計解析は 2022 年 10 月 17 日に実施した。
本研究には 152 件のプレプリントが含まれました。2022年10月1日現在、152件のプレプリントのうち119件（78.3%）がジャーナルに掲載され、出版までの期間の中央値は186日（範囲：17-407日）でした。多変量モデルでは，サンプルサイズが大きいこと，バイアスリスクが低いことが，ジャーナルへの掲載と関連していました。サンプルサイズが200未満を基準にすると、サンプルサイズが201～1000および1000以上の場合、出版に関するハザード比（HR）はそれぞれ1.23（95％CI、0.80-1.91）および2.19（95％CI、1.36-3.53）でした。高バイアスリスクを基準とし、バイアスの懸念がある中リスク論文のHRは1.77（95％CI、1.02-3.09）、低バイアスリスクの論文のHRは3.01（95％CI、1.71-5.30）でした。発表された119のプレプリントのうち、65の研究（54.6%）でアウトカム、分析、結果、結論のいずれかに相違があり、プレプリントの主要な結論が雑誌論文の結論と矛盾する研究は2件（1.7％）でした。
これらの結果は、プレプリントの投稿からジャーナルへの掲載までにかなりのタイムラグがあることを示唆しており、サンプルサイズが小さく、バイアスのリスクが高いプレプリントは、掲載される確率が低いことが分かりました。最後に、ほとんどの研究で、プレプリントとジャーナル論文のペアでアウトカム、分析、結果、または結論の点で違いが観察されたが、主要な結論は、大多数の研究で一貫していたとのことです。

Rapid Development of an Integrated Network Infrastructure to Conduct Phase 3 COVID-19 Vaccine Trials

＊COVID-19ワクチン数種の迅速な緊急使用許可と承認につながった第3相ランダム化臨床試験の確立と実施支援に用いられたプロセスを概説し、現在および将来のパンデミック対応活動に活かすことを目的としたSpecial Communication 論文です。
米国国民と世界のその他の国々のためのワクチンの迅速な開発を支援するために、米国アレルギー感染症研究所は、COVID-19ワクチン候補とモノクローナル抗体の第3相有効性試験の調整と実施を支援するCOVID-19予防ネットワーク（CoVPN: COVID-19 Prevention Network）を設立しました。複数のネットワークをまとめることで、CoVPNは既存の臨床および研究所のインフラ、地域社会との連携、研究の専門知識を活用し、治験製品が第3相試験の準備を整えると同時に、臨床試験施設を迅速に動かしてCOVID-19ワクチンの試験を実施できるようにしました。CoVPNの使命は、統一されたプロトコル、ラボアッセイ、そして様々な試験を監督する単一のデータおよび安全性監視委員会を用いて、第3相ワクチン試験を運用することでした。これらの試験は、開始時期がずれるものの、実施時期や経過は重なり、最終的には複数の試験を成功させ、米国食品医薬品局から認可または承認されたワクチン（最初のものはウイルスの発見から1年未満で一般に入手可能となった）を完成させることにつながりました。

Nature Medicine
Determinants of COVID-19 vaccination status and hesitancy among older adults in China

＊中国高齢者におけるVaccine Hesitancyについて論じた論文です。
中国健康・退職者縦断研究（CHARLS）の第5波（2021～22年）の12,900人の全国代表サンプルを用いて、中国の52歳以上の成人におけるCOVID-19の接種状況および接種をためらう決定要因を検討しました。
2022年7～8月までに、60歳以上の中国人人口の92.3％がCOVID-19のワクチン接種を少なくとも1回受けており、88.6％が一次シリーズを完了し、72.4％がブースターを受けていました。
80歳以上の高齢者は接種率が低く、一次シリーズとブースターの接種完了率はそれぞれ71.9％と46.7％でした。
これらの統計は、7～8月と11月の間にワクチン接種が停滞したため、中国が2022年11月にゼロCOVID政策を終了する前の状況を表しています。多変量回帰分析の結果、最高齢層（70歳以上、特に80歳以上）、女性、未婚、都市住民、機能依存者、慢性疾患を持つ者は、COVID-19ワクチンの接種率が低いことが判明しました。
この回帰分析結果は、自己申告によるワクチン未接種の理由からも裏付けられるものでした。ワクチン接種のためらい（Vaccine Hesitancy）が、中国が COVID ゼロ政策を中止した後の脆弱な集団の超過死亡率に寄与している可能性が高いと推測されました。
本研究は、封じ込め努力とワクチン接種および治療措置のバランスをとる方法、そしてワクチンの副作用と禁忌を早期に明らかにする必要性について重要な教訓を与えているとのことです。

２）治療薬、ワクチン関連　　　　　　
国内　　　　
新型コロナは感染症法「5類」へ。ワクチンの集団接種はどうなる？どうすべき？
medg.jp/mt/?p=11479&fbclid=IwAR3W6evor_I2m8GJtu4rY0bG3MfTT5I4HSzRrq3EKZwIQxPkCfX17lmKzyg　
＊MRICに掲載いただいた拙文です。南相馬市の集団接種会場で「五類以後」について懸念を話していた時に考えた議論をそのまま文章にしています。地域にとっては、「接種率確保」が最大の課題です。

海外　　　　　

治療薬　　　　　　

３）診断・検査、サーベイランス関連
変異株　　　　　

Long COVID

国内　　　　　
東京オリンピックの感染への影響の推定：Synthetic control method　
https://www.tkfd.or.jp/research/detail.php?id=4161
＊東京オリンピックとCOVID-19の日別感染者数の関連性を、オリンピックがなかったと仮定した場合の反事実的推移をSynthetic control method（SCM）[2]により構築し、近似的に検討した東京財団の研究報告です。
観測値と反実仮想値の差に基づき、オリンピック期間中に約53,900件の過剰感染が追加で観測された可能性があることを明らかになりました。

新型コロナ対応、日本がＯＥＣＤ最優秀の座明け渡す－第８波感染増で死亡率上昇
https://www.bloomberg.co.jp/news/articles/2023-01-31/RP2R6FT1UM0W01?fbclid=IwAR3SiigQ22p7-G66ET08PfMFOn6kYtqLwDvPp0ST7LMzy1MfyNCdHFBjvIk
　　

第8波が一番きつい…コロナ「5類」目前も医療現場の負担ますます - 毎日新聞
https://mainichi.jp/articles/20230128/k00/00m/040/082000c

北海道、新型コロナ新たに1434人　死亡6人：日本経済新聞
https://www.nikkei.com/article/DGXZQOFC0164Y0R00C23A2000000/

海外　　　　　　　
新型コロナは引き続き「国際的な緊急事態」 WHO事務局長が発表
https://www.asahi.com/articles/ASR1Z6RH1R1ZUHBI038.html

中国コロナ死者、半減の6000人　1月20～26日の1週間 - 毎日新聞
https://mainichi.jp/articles/20230128/k00/00m/030/256000c

にぎわい戻った春節に抱いた、複雑な思い　ゼロコロナは終わっても
https://www.asahi.com/articles/ASR1Y7RDXR1XUHBI01M.html

不毛な対日報復とゼロコロナ、中国が突然放棄の裏事情：日本経済新聞
https://www.nikkei.com/article/DGXZQODK303TS0Q3A130C2000000/

４）対策関連
国内　　　　
新型コロナは感染症法「5類」へ。ワクチンの集団接種はどうなる？どうすべき？　medg.jp/mt/?p=11479
　　
コロナ重症化を防ぐ身近な「習慣」とは
https://mainichi.jp/premier/health/articles/20230130/med/00m/100/017000c

新型コロナ“5類移行”受け東京都の対応方針を発表「サステナブル・リカバリー」 #ldnews
https://news.livedoor.com/lite/article_detail/23630298/
＊「東京都は新型コロナの5類への移行決定を受け、「サステナブル・リカバリー」と名付けた方針を掲げ、新型コロナと共存しながら必要な保健・医療提供体制を継続しつつ、段階的に移行するなどと説明しました。」

大阪府、コロナ12事業を廃止・縮小　無料検査補助など3月末までに - 毎日新聞
https://mainichi.jp/articles/20230131/k00/00m/040/336000c
＊大阪府、大規模接種会場を閉鎖へ　コロナ重症センターも：日本経済新聞
https://www.nikkei.com/article/DGXZQOUF3097G0Q3A130C2000000/

長野県、医療非常事態宣言を解除
https://www.asahi.com/articles/ASR1077C1R10UOOB005.html

広島県、独自の医療非常事態警報を解除：日本経済新聞
https://www.nikkei.com/article/DGXZQOCC313DF0R30C23A1000000/
＊第8波「ピークアウトした」、広島県知事「医療非常事態警報」を解除
https://www.asahi.com/articles/ASR1073NKR10PITB00K.html

海外　　　　　　　
米、コロナ非常事態を解除へ　無料のワクチン接種が130ドルに？
https://www.asahi.com/articles/ASR106JNJR10UHBI012.html
＊米、5月にコロナ非常事態宣言を解除へ　20年3月から継続 - 毎日新聞
https://mainichi.jp/articles/20230131/k00/00m/030/123000c
＊「これまで連邦政府はワクチンや治療薬などを一括で買い上げ、各地に配ってきた。約8割の米国人がワクチンを少なくとも1回接種している。
　これに対し、多額の財政支出を懸念する野党共和党は、宣言をすぐに解除するための法案を提出していた。ホワイトハウスは「突然解除されると医療現場などに混乱が生じる」として、前もって解除の方針を決めた理由を説明した。
　医療情報などを提供する非営利組織カイザー・ファミリー財団によると、ワクチンや検査キット、治療薬は現在、医療保険がない人でも無料だが、今後は自己負担になるケースが出てくるとみられる。
　医療保険の種類によって異なる点は多いが、医療保険があれば多くは保険でまかなわれることになる。AP通信によると、政府による購入が終了した後、ファイザー社は自社のワクチン接種は1回当たり130ドル（約1万7千円）になるとしている。」

中国、韓国からの入国に検査義務　陽性者は隔離も　報復強化 - 毎日新聞
https://mainichi.jp/articles/20230131/k00/00m/030/376000c

５）社会・経済関連　　　　
華原朋美　新型コロナウイルスワクチン未接種のワケ　「今でも予防接種のお知らせとか来ますけど…」 #ldnews
https://news.livedoor.com/lite/article_detail/23635455/
＊「「コロナは最近始まって、結果、数年後こうなりますよっていうのが出てないじゃないですか。私は50近いし、今でもコロナの予防接種のお知らせとか来ますけど、息子と私2人なんで。やっぱり怖い。数年後、もしかしたらコロナの予防接種をしたことで、どうなってしまうんだろうっていう不安があって。予防接種を受けられないでいる勇気のない私です」」
＊反ワクチンではなくて、本当のVaccine Hesitancyだと感じました。

コロナ下に進んでいたデジタル入国手続き　まだ残る壁：日本経済新聞
https://www.nikkei.com/article/DGXZQOUC253H40V20C23A1000000/

米国の出社、コロナ前の5割超す　ディズニーは週4日指示：日本経済新聞
https://www.nikkei.com/article/DGXZQOGN31E2O0R30C23A1000000/

水戸京成百貨店、雇用調整助成金3億円を不正受給：日本経済新聞
https://www.nikkei.com/article/DGXZQOCC31CFZ0R30C23A1000000/

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